Actualités
Actualités
Les thérapies visant à contrer les dommages causés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) sont rares, malgré les efforts déployés pour découvrir de nouveaux médicaments et réorienter des médicaments déjà approuvés susceptibles de cibler les protéines virales.
En l'absence de thérapies efficaces, les cliniciens ont étendu leurs recherches aux domaines des composés dérivés des plantes. La médecine traditionnelle chinoise (MTC), par exemple, a produit plusieurs composés efficaces contre le SRAS-CoV et fait actuellement partie de l'approche thérapeutique de la maladie à coronavirus 20198 (COVID-19) en Chine.
Étude : Glycyrrhizic Acid : Un ingrédient végétal naturel comme candidat médicament pour traiter le COVID-19.
Contexte
Le développement rapide des vaccins COVID-19 et leur déploiement ultérieur dans de nombreuses régions du monde ont permis de réaliser des progrès considérables dans la réduction du nombre et de la gravité des cas de COVID-19. Malgré leur utilité, l'émergence de nouveaux variants du SRAS-CoV-2 moins sensibles aux anticorps neutralisants (AcN) provoqués par la souche parentale Wuhan a remis en question le succès de ces vaccins.
En plus de remettre en question l'efficacité des vaccins actuels, bon nombre de ces nouvelles souches de SRAS-CoV-2 sont également plus transmissibles que la souche sauvage de SRAS-CoV-2. En conséquence, on observe une augmentation significative des infections à COVID-19 dans de nombreuses régions du monde, en particulier celles qui n'ont pas encore vacciné la majorité de leur population.
Dans l'étude actuelle, qui a été publiée dans Frontiers in Pharmacology, les chercheurs se sont concentrés sur la réglisse, dont le composé actif est l'acide glycyrrhizique (GA). L'acide glycyrrhizique a une activité antivirale, notamment contre le SRAS-CoV-2.
Avantages de l'AG dans l'étude COVID-19
Dans l'étude actuelle, on a constaté que GA possède à la fois des propriétés de ciblage des protéines et des propriétés immunomodulatrices. Il présente également une activité synergique avec de nombreux médicaments qui ont renforcé son potentiel antiviral contre le SRAS-CoV-2. Cela indique le rôle potentiel de l'AG comme thérapie contre le COVID-19.
Dans les cas graves et critiques de COVID-19, la tempête de cytokines a été bien documentée et est associée à un risque accru de dysfonctionnement ou de défaillance de plusieurs organes, associé à un syndrome de détresse respiratoire aiguë, et à la mort. Dans le contexte clinique, on a constaté que la dexaméthasone, un puissant anti-inflammatoire, qui est un corticostéroïde, améliore les chances de survie de ce groupe de patients atteints de la maladie COVID-19.
La MTC a été largement utilisée lors de l'épidémie de SRAS de 2002, et l'on prétend qu'elle a réduit le taux de mortalité lorsqu'elle a été utilisée en même temps que la médecine occidentale. Parmi les plantes médicinales les plus utilisées dans la MTC figure la réglisse, connue pour ses propriétés antivirales et antibactériennes.
Il a été démontré in silico que l'AG se lie à de nombreuses protéines clés du SRAS-CoV-2, notamment le pic, le domaine de liaison au récepteur, l'acide ribonucléique (ARN) polymérase, ainsi qu'au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui est le récepteur de la cellule hôte auquel le SRAS-CoV-2 se lie lorsqu'il pénètre dans les cellules.
L'AG et la réponse immunitaire
L'étude actuelle montre que l'AG est un adjuvant de l'activation immunitaire et qu'il renforce donc la réponse immunitaire antivirale pendant la période d'incubation du virus. L'AG atténue également la tempête de cytokines provoquée par le SRAS-CoV-2, tout en modulant l'invasion virale via son effet sur le métabolisme des stéroïdes.
Compte tenu de son effet synergique sur le SRAS-CoV-2, l'AG pourrait réduire le taux de mortalité du COVID-19. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour explorer son utilité en tant qu'adjuvant dans le traitement de cette maladie.
Le SRAS-CoV-2 active les lymphocytes T CD4+ après avoir pénétré dans la cellule hôte, mais il déclenche également plusieurs mécanismes d'échappement immunitaire. Ce phénomène, associé au retard de la réponse immunitaire adaptative et à la longue période nécessaire pour éliminer le virus, provoque une lymphopénie. En favorisant la prolifération des cellules T et en vertu de son activité adjuvante sur les cellules T-helper de type 1 (Th1), GA augmente la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2.
Ensuite, l'AG provoque l'apoptose des cellules hôtes infectées qui contiennent le virus latent, ce qui pourrait contribuer à empêcher la propagation du virus.
La cytokine sécrétée par les Th1, appelée facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), est impliquée dans la libération de facteurs inflammatoires et l'apparition rapide de la pneumonie. Cela implique l'expression de l'interleukine 6 (IL-6), peut-être par l'hyper-activation du facteur nucléaire-κB (NF-κB), qui induit une cascade vicieuse de libération de médiateurs inflammatoires.
Le SRAS-CoV-2 peut se lier aux antigènes du lipopolysaccharide (LPS), intensifiant encore cette réponse NF-κB, et conduisant ainsi à la tempête de cytokines et au SDRA. En inhibant l'expression de NF-κB, l'AG pourrait prévenir les phénomènes hyper-inflammatoires dans le COVID-19.
GA peut également se lier à high mobility group box-1 (HMGB1), qui est un biomarqueur associé aux lésions pulmonaires aiguës (ALI) caractéristiques de la COVID-19 sévère, ainsi qu'à une inflammation systémique sévère. L'HMGB1 réduit la réponse antimicrobienne de l'organisme et augmente ainsi le risque de décès, tout en favorisant l'invasion et la réplication du SRAS-CoV-2. Ainsi, l'AG peut également perturber ces voies nuisibles, prévenant ainsi l'inflammation et le SDRA.
L'AG et les comorbidités du COVID-19
Le diabète est un facteur de risque de COVID-19 grave, car il favorise l'absorption du cholestérol dans les radeaux lipidiques, ou microdomaines de la membrane cellulaire riches en lipides. Ces radeaux constituent des points d'attache pour le virus, favorisant ainsi l'entrée du virus dans les cellules hôtes. L'AG semble réduire l'invasion du SRAS-CoV-2 en diminuant la taille des radeaux lipidiques.
Le cholestérol s'accumule dans l'endothélium en cas d'hypertension et d'hypercholestérolémie, ce qui peut favoriser la formation de caillots sanguins. Le cholestérol favorise également l'agrégation des plaquettes et la formation de caillots.
L'AG peut réduire la taille du domaine du cholestérol sur la membrane des cellules endothéliales, inhibant ainsi ces effets. Comme l'AG peut provoquer un pseudo-aldostéronisme et une hypertension à la suite de son utilisation à long terme, la spironolactone peut être nécessaire chez ces patients.
Dans le cas du syndrome métabolique, une constellation clinique comprenant l'obésité, l'hyperglycémie, l'hypertension et la dyslipidémie, le risque de COVID-19 grave et de SDRA est élevé, tandis que les taux de LPS dans le sang sont augmentés. Ainsi, l'AG pourrait jouer un rôle majeur dans la prévention de cette détérioration.
Les AG et l'inflammation
Les AG inhibent également le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, ce qui peut prévenir une inflammation intestinale grave chez les patients atteints de COVID-19 et du syndrome du côlon irritable. De plus, les AG peuvent protéger le système nerveux grâce à leur capacité à inhiber l'apoptose et l'activité HMGB1, ce qui peut prévenir l'inflammation et les lésions ischémiques du cerveau.
Le facteur de transcription activateur 2 (ATF2), qui est un médiateur inflammatoire, joue un rôle dans la douleur associée à l'inflammation. L'AG semble inhiber l'ATF2 en aval de son activité sur P38, modulant ainsi la douleur associée au COVID-19.
AG et stéroïdes
Les AG peuvent réduire le métabolisme des stéroïdes, ce qui peut augmenter le taux de stéroïdes plasmatiques, prévenant ainsi le choc, comme cela a été démontré dans des modèles animaux. Ainsi, les corticostéroïdes et l'AG pourraient constituer une approche thérapeutique synergique pour le COVID-19.
Effet protecteur de l'AG dans le COVID-19
Les diabétiques courent un risque plus élevé de contracter le COVID-19 ; cependant, un diabète nouveau apparaît chez environ un patient sur sept atteint du COVID-19. Il est possible que le SRAS-CoV-2 provoque des lésions des îlots pancréatiques, avec pour conséquence une défaillance de la sécrétion d'insuline et un diabète. Certains des médicaments utilisés pour traiter cette infection peuvent également contribuer ou provoquer un diabète en raison de leur propension à provoquer une maladie auto-immune des îlots pancréatiques.
L'AG possède une activité antidiabétique, ce qui renforce son attrait dans cette affection. En outre, ce composé peut réguler à la hausse la production de l'enzyme oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), favorisant ainsi la production de NO. Ceci est important, car le NO réduit la réplication virale et l'ALI due à l'inflammation, et détend les vaisseaux sanguins pulmonaires.
Cette activité de l'AG peut conduire à l'élimination du liquide extracellulaire du lit pulmonaire, réduire la résistance du lit vasculaire pulmonaire et, finalement, atténuer le SDRA.
GA protège également le foie et peut ainsi prévenir les lésions hépatiques provoquées par les différents médicaments utilisés actuellement pour traiter le COVID-19, ce qui en fait un complément précieux à ces protocoles.
Quelles sont les implications ?
L'AG est utilisé depuis longtemps dans la MTC comme un composé antiviral et anti-inflammatoire. Des recherches récentes montrent sa capacité à supprimer l'invasion et la réplication du SRAS-CoV-2.
L'AG semble se lier à de nombreuses protéines du SRAS-CoV-2 tout en ayant la capacité de supprimer la réplication virale. Sa capacité à contribuer à la réponse immunitaire aux virus pendant la période d'incubation, à freiner la libération excessive de cytokines et à moduler le métabolisme des stéroïdes fait que ce médicament mérite d'être étudié dans le cadre des tentatives actuelles pour traiter plus efficacement le COVID-19.
Source : https://is.gd/baCg5A
Traduction : www.deepl.com
sooN